การรักษาช่วยยืดอายุขัยของหนูที่แก่ก่อนกำหนด
โปรตีนสี่ชนิดที่สามารถเปลี่ยนเซลล์ผู้ใหญ่ให้กลายเป็นเซลล์ที่มีลักษณะ เว็บสล็อตแตกง่าย เหมือนตัวอ่อนสามารถย้อนเวลากลับไปได้ การศึกษาใหม่ในหนูกล่าว
นักวิจัยรายงาน ว่า การ ตั้งโปรแกรมเซลล์ใหม่บางส่วนภายในร่างกายของหนูที่แก่ก่อนวัยอันควรช่วยยืดอายุขัยเฉลี่ยของหนูจาก 18 สัปดาห์เป็น 24 สัปดาห์ นักวิจัยรายงานวันที่ 15 ธันวาคมในCell หนูปกติก็เห็นประโยชน์เช่นกัน: เซลล์กล้ามเนื้อและตับอ่อนสามารถรักษาได้ดีกว่าในหนูวัยกลางคนที่ได้รับการบำบัดฟื้นฟูมากกว่าหนูที่ไม่ได้รับการรักษา การทดลองนี้อาจเป็นหลักฐานว่าเครื่องหมายอีพีเจเนติก (ฉลากเคมีบน DNA และโปรตีนที่เปลี่ยนแปลงตามอายุ ประสบการณ์ โรค และสภาพแวดล้อม) เป็นปัจจัยผลักดันให้เกิดความชรา เครื่องหมายบางอย่างสะสมตามอายุในขณะที่บางเครื่องหมายหายไป
Jan van Deursen นักชีววิทยาที่ Mayo Clinic ในเมือง Rochester รัฐ Minn. ผู้ศึกษาโรคเกี่ยวกับวัยชรากล่าวว่า “นี่เป็นบทความที่สร้างแรงบันดาลใจ เขาให้คะแนน “A” แก่กระดาษสำหรับการจุดประกายจินตนาการ แต่ให้คะแนนต่ำกว่าสำหรับการใช้งานจริงกับการสูงวัยของมนุษย์เนื่องจากจะเกี่ยวข้องกับการบำบัดด้วยยีนและอาจมีความเสี่ยง “มันเจ๋งดี แต่ฉันไม่เห็นว่ามันจะสามารถนำมาใช้ในการแพทย์ได้” เขากล่าว “เราอาจผิดพลาดอย่างมหันต์ หวังว่าเราจะเป็น”
นักวิจัยรีเซ็ตนาฬิกาอายุของหนูด้วยการดัดแปลงพันธุกรรมของสัตว์เพื่อสร้างโปรตีนสี่ชนิดเมื่อหนูได้รับการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะด็อกซีไซคลิน โปรตีนสี่ชนิดนี้ — Oct4, Sox2, Klf4 และ c-Myc — เรียกว่า “ปัจจัยยามานากะ” ตามชื่อชินยะ ยามานากะ นักวิทยาศาสตร์ผู้ได้รับรางวัลโนเบลได้แสดงให้เห็นในปี 2549 ว่าโปรตีนสามารถเปลี่ยนเซลล์ของผู้ใหญ่ให้กลายเป็นเซลล์ที่มีลักษณะคล้ายตัวอ่อนที่รู้จักกันในชื่อเซลล์ต้นกำเนิดพลูริโพเทนต์หรือเซลล์ iPS ( SN: 11/3/12, หน้า 13 ; SN: 7 /14/07, น. 29 ).
ปัจจัยดังกล่าวช่วยขจัดเครื่องหมายอีพีเจเนติกที่ทำให้เซลล์รู้ว่าเป็นเซลล์หัวใจ
สมอง กล้ามเนื้อหรือไต เป็นต้น ผลที่ได้คือ เซลล์ที่ถูกลอกออกจะเปลี่ยนกลับเป็นสถานะพลูริโพเทนท์ที่ยืดหยุ่นสูงและสามารถกลายเป็นเซลล์ได้เกือบทุกชนิด นักวิจัยคนอื่นๆ ได้ใช้ปัจจัยของยามานากะในการโปรแกรมเซลล์ใหม่ภายในหนูที่มีชีวิตมาก่อน แต่ความพยายามเหล่านั้นส่งผลให้เกิดการเติบโตของเนื้องอก (เซลล์มะเร็งมีลักษณะคล้ายสเต็มเซลล์เนื่องจากไม่มีลักษณะเฉพาะและ “ไม่แตกต่างกัน”)
เนื้องอกเหล่านี้บ่งชี้ Alejandro Ocampo และเพื่อนร่วมงานว่าโปรตีนกำลังเขียนโปรแกรม epigenetic ใหม่เพื่อให้เซลล์กลับสู่สถานะที่ไม่แตกต่างกัน Ocampo นักชีววิทยาด้านสเต็มเซลล์จาก Salk Institute for Biological Studies ในเมือง La Jolla รัฐแคลิฟอร์เนีย กล่าวว่า “คุณไม่จำเป็นต้องกลับไปสู่ภาวะพลูริโพเทนซีอีกต่อไป” เพื่อลบรอยที่เกี่ยวข้องกับอายุ การแก่ชราโดยไม่ทำลายเอกลักษณ์ของเซลล์ นำไปสู่มะเร็ง Ocampo และเพื่อนร่วมงานคิด
นักวิจัยได้นำหนูที่ได้รับการดัดแปลงพันธุกรรมที่เป็นโรคแก่ก่อนวัยที่เรียกว่า progeria มาใช้ในระบบการปกครองที่สัตว์เหล่านี้ได้รับการรักษาด้วย doxycycline สองวันต่อสัปดาห์เพื่อเปิดปัจจัย Yamanaka หนูที่สร้างโปรตีน reprogramming นั้นมีอายุเฉลี่ยนานกว่าหนูที่ไม่ได้รับการรักษาถึงหกสัปดาห์ หนูไม่ได้เป็นมะเร็ง แต่ยังคงเสียชีวิตก่อนเวลาอันควร (หนูทดลองมักจะมีชีวิตอยู่โดยเฉลี่ยสองถึงสามปี) “เราอยู่ห่างไกลจากความสมบูรณ์แบบ” Ocampo กล่าว
โดยปกติหนูที่มีอายุมากก็ได้รับประโยชน์จากการรักษาเช่นกัน เมื่อสัตว์อายุ 1 ขวบ (ประมาณวัยกลางคน) นักวิจัยให้ยาด็อกซีไซคลิน 2 วันต่อสัปดาห์เป็นเวลาสามสัปดาห์ หนูที่ได้รับการรักษาสามารถซ่อมแซมกล้ามเนื้อและแทนที่เซลล์ที่ผลิตอินซูลินในตับอ่อนได้ดีกว่าหนูที่ไม่ได้รับการรักษา อวัยวะทั้งหมดไม่ได้มีอาการเช่นกัน Ocampo กล่าวโดยอ้างหลักฐานเบื้องต้น การทดลองอย่างต่อเนื่องจะเป็นตัวกำหนดว่าโปรแกรม epigenetic reprogramming สามารถทำให้หนูมีชีวิตยืนยาวขึ้นหรือมีสุขภาพดีขึ้นได้หรือไม่
ผู้คนอาจจะไม่ได้รับการดัดแปลงพันธุกรรมแบบที่หนูเป็น แต่สารเคมีและโมเลกุลขนาดเล็กอาจสามารถขจัดสิ่งตกค้างจากอีพีเจเนติกที่ก่อตัวขึ้นตามอายุและฟื้นฟูรอยที่หายไปตามกาลเวลาได้ Ocampo กล่าว
นักวิจัยยังไม่ทราบว่าเซลล์ทั้งหมดได้รับการฟื้นฟูด้วยการรักษาหรือไม่ ปัจจัยของยามานากะอาจช่วยเติมชีวิตชีวาให้กับสเต็มเซลล์ที่แก่ชรา ซึ่งช่วยให้เซลล์เหล่านั้นไปเติมเต็มเนื้อเยื่อที่เสียหายได้ หรือปัจจัยอาจทำให้เซลล์ชราภาพตื่นขึ้น ซึ่งเป็นเซลล์ที่ปิดการทำงานปกติและหยุดการแบ่งตัว แต่อาจส่งสัญญาณไปยังเซลล์ข้างเคียงที่ทำให้เซลล์มีอายุมากขึ้น ( SN: 3/5/16, p. 8 ) การฟื้นฟูเซลล์ชราภาพอาจเป็นอันตรายได้ Van Deursen กล่าว; ร่างกายจะปิดเซลล์เพื่อป้องกันไม่ให้เป็นมะเร็ง
มีหลักฐานมากมายที่บ่งชี้ว่าการรีเซ็ตโปรแกรมอีพีเจเนติกส์สามารถยืดอายุได้ Ocampo กล่าว เขาชี้ไปที่รายงานล่าสุดว่าน้องสาวโคลนนิ่งของ Dolly the Sheep นั้นชราภาพตามปกติแล้ว ( SN: 8/20/16, p. 6 ) ว่าเป็นสัญญาณที่มีความหวังว่าการตั้งโปรแกรมใหม่อาจไม่เป็นอันตราย แ เว็บสล็อตแตกง่าย
